肺癌診斷最新共識(shí)——肺癌DNA甲基化的應(yīng)用
2023-03-03 閱讀數(shù)：3962
為進(jìn)一步提高我國(guó)早期肺癌診斷水平，尤其是肺結(jié)節(jié)在早期肺癌診斷、評(píng)估中的準(zhǔn)確性、規(guī)范性，中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)肺癌學(xué)組的專家針對(duì)國(guó)內(nèi)肺癌早診領(lǐng)域?qū)嶋H情況，參考國(guó)內(nèi)外最新研究數(shù)據(jù)和相關(guān)指南，制定了《早期肺癌診斷中國(guó)專家共識(shí)（2023年版）》，共識(shí)中著重介紹了肺癌甲基化在早期肺癌診斷中的應(yīng)用，為臨床醫(yī)生在早期肺癌診斷方面提供參考，以進(jìn)一步推動(dòng)我國(guó)早期肺癌診斷工作。
01
背景-肺癌甲基化越來(lái)越被臨床所認(rèn)可
肺癌在我國(guó)居惡性腫瘤發(fā)病與死亡之首，嚴(yán)重危害到人民生命健康。近年來(lái)肺癌治療取得了較大的進(jìn)展，我國(guó)肺癌的 5年生存率也從 16.1%提高到 19.7%[1]，但仍有約 75%的患者在診斷時(shí)處于肺癌晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳根治性手術(shù)治療時(shí)機(jī)[2]。 研究顯示早期診斷并完全切除的肺原位腺癌（AIS）及微浸潤(rùn)腺癌（MIA）術(shù)后 5年疾病特異性生存率分別為 100% 和 100%[3]，早期診斷是提高肺癌預(yù)后的關(guān)鍵。
近日，《早期肺癌診斷中國(guó)專家共識(shí)（2023年版）》中，專欄介紹了肺癌甲基化在癌癥早期診斷中的應(yīng)用，這是肺癌甲基化檢測(cè)既2019年《肺癌篩查與管理中國(guó)專家共識(shí)》被列入肺癌篩查共識(shí)后再次被列入中國(guó)專家肺癌診斷共識(shí)當(dāng)中。說(shuō)明甲基化檢測(cè)在肺癌早診中的應(yīng)用正不斷地深入臨床，2021年版《肺癌》教材中也明確把甲基化定位為新型肺癌標(biāo)志物。
02
2023年共識(shí)專欄介紹-肺癌甲基化
DNA 甲基化：DNA甲基化是一種主要的表觀遺傳修飾，甲基化模式的改變?cè)谀[瘤發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用[4]。由于DNA甲基化幾乎存在于包括癌前病變的腫瘤發(fā)生發(fā)展全程，因此它可能是癌癥早期診斷的理想生物標(biāo)志物[5]。隨著甲基化特異性 PCR 的應(yīng)用，在許多樣本類型的肺癌中，各種異常的基因啟動(dòng)子甲基化被評(píng)估為生物標(biāo)志物[6-11]。
肺泡灌洗液甲基化檢測(cè)：國(guó)內(nèi)相關(guān)研究顯示[12]，在肺泡灌洗液中聯(lián)合SHOX2和RASSF1A甲基化檢測(cè)對(duì)肺癌的總體診斷效率顯著高于細(xì)胞學(xué)檢查和血清生物標(biāo)志物癌胚抗原。另一項(xiàng)研究顯示[13]上述兩基因甲基化 PCR 聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，任一陽(yáng)性者肺腺癌、鱗癌檢出率分別達(dá)到66.0%和90.9%。
血液甲基化檢測(cè)：采用外周靜脈血樣本進(jìn)行靶向 DNA 甲基化測(cè)序及深度學(xué)習(xí)方法，構(gòu)建肺結(jié)節(jié)良惡性診斷模型PulmoSeek，用于早期肺癌的診斷效果較好[14]。因此，甲基化在肺癌早期診斷中的應(yīng)用潛能已受到重視。
03
多省已經(jīng)推出甲基化檢查專項(xiàng)物價(jià)收費(fèi)條碼
04
華銀康-CEECR肺癌早診
華銀康CEECR（Comprehensive Evaluation of Early-Stage Cancer Risks）肺癌早期綜合診斷項(xiàng)目，是在應(yīng)用國(guó)內(nèi)最新肺癌早期篩查診斷技術(shù)-甲基化技術(shù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合南方醫(yī)科大學(xué)國(guó)內(nèi)頂尖的病理診斷平臺(tái)及專家資源，為患者提供全面、綜合、專業(yè)、精準(zhǔn)的肺癌早期綜合性診斷，適用于各種類型標(biāo)本（肺泡灌洗液、胸水、刷檢液、痰液、組織、血液等），面向呼吸科、胸外科、體檢科等科室。
華銀康肺癌早期綜合診斷項(xiàng)目共有四個(gè)套餐
套餐
1
標(biāo)本類型：刷檢液、沖洗液、肺泡灌洗液、胸水、痰液等
甲基化+病理：SHOX2和RASSF1A基因甲基化檢測(cè)（FQ-PCR）、 脫落細(xì)胞學(xué)檢查、 細(xì)胞蠟塊病理檢查。
套餐
2
標(biāo)本類型：10mL外周血保存于游離DNA保存管；
高通量測(cè)序（NGS）：包含200個(gè)甲基化區(qū)域，1000個(gè)位點(diǎn)，無(wú)創(chuàng)、精準(zhǔn)評(píng)估肺結(jié)節(jié)早期風(fēng)險(xiǎn)。
套餐
3
標(biāo)本類型：10mL外周血保存于游離DNA保存管；
FQ-PCR甲基化檢測(cè)：包含SHOX2、RASSF1A、Septin9、HOXA9、Ptger4,5個(gè)基因甲基化檢測(cè)。
套餐
4
標(biāo)本類型：刷檢液、沖洗液、肺泡灌洗液、胸水、組織、痰液等；
體液甲基化檢測(cè)（FQ-PCR）：SHOX2和RASSF1A基因甲基化檢測(cè)。
其中套餐1適用于肺泡灌洗液、胸水等臨床體液標(biāo)本，提供甲基化+細(xì)胞病理的整合式評(píng)估。套餐2和套餐3使用血液標(biāo)本，分別采用NGS、Q-PCR進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)于取材不便的肺結(jié)節(jié)陽(yáng)性患者， 可選用全血檢測(cè)評(píng)估早癌風(fēng)險(xiǎn)，全面覆蓋所有類型人群。套餐4使用肺泡灌洗液、胸水等臨床體液標(biāo)本，也可以使用組織標(biāo)本，提供單甲基化檢測(cè)，可對(duì)活檢標(biāo)本進(jìn)一步的確認(rèn)，讓陰性結(jié)果更確信，陽(yáng)性結(jié)果不漏診，避免二次纖維支氣管鏡或胸穿。
甲基化輔助診斷臨床案例分享
臨床病史：患者：男， 76歲，因”咳嗽、咳痰半年， 咳痰帶血4天” 為主訴入院。初步診斷：初步診斷右肺上葉占位病變，惡性可能性大，建議增強(qiáng)CT檢查。
2022-5-7，患者行纖支鏡檢查，右肺上葉B1支氣管粘膜腫脹、亞段腫脹樣狹窄， 考慮右肺上葉支氣管腫瘤可能性大，進(jìn)一步取活檢組織、灌洗液，并行刷片、TBNA涂片，病理檢查結(jié)果均提示為良性病變。
SHOX2、 RASSF1A甲基化強(qiáng)陽(yáng)性，提示腫瘤的可能性非常大，提示進(jìn)一步穿刺活檢以明確診斷。與患者溝通后， 2022-5-13， CT引導(dǎo)下對(duì)右肺上葉腫物行皮下穿刺活檢， 組織病理檢查最終診斷為肺鱗癌。
小結(jié)：病理是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，也是臨床醫(yī)師判斷手術(shù)方式和治療方法的依據(jù)。該病例在最初診斷過(guò)程中，纖支鏡下細(xì)胞與組織病理檢查均提示為良性病變，而灌洗液的甲基化檢測(cè)為強(qiáng)陽(yáng)性，與患者溝通后，進(jìn)一步行CT引導(dǎo)下的經(jīng)皮穿刺，證實(shí)為肺鱗癌。
甲基化檢測(cè)作為一種分子病理項(xiàng)目，可作為形態(tài)病理的有力補(bǔ)充，為下一步經(jīng)皮穿刺活檢提供診斷依據(jù)，大大縮短患者的診斷時(shí)間，同時(shí)避免漏診。
