合理應(yīng)用維D檢測 提高骨質(zhì)疏松患者依從性
2016-04-08 閱讀數(shù):7334
骨質(zhì)疏松癥被稱為“沉默的殺手”,是我國重要的公共衛(wèi)生問題之一。我國現(xiàn)有約9,000萬骨質(zhì)疏松患者,占總?cè)藬?shù)的7.1%,居世界首位。60歲以上老年人中,骨質(zhì)疏松發(fā)病率占56%。隨著我國步入快速老齡化階段,其發(fā)病率仍將進(jìn)一步上升,預(yù)計(jì)到2050年我國骨質(zhì)疏松患者將增至2.21億 。
當(dāng)前,我國骨質(zhì)疏松治療水平已取得長足發(fā)展,但依然存在著低就診率、低治療率、治療依從性差等問題,如何通過早期監(jiān)測治療效果,提高患者依從性,從而降低致殘致死率仍是臨床醫(yī)生關(guān)注的重點(diǎn)。
近年來研究表明,維生素D(Vit D)既與眾多骨性并發(fā)癥如佝僂病、骨質(zhì)疏松、骨軟化癥等相關(guān),也與腫瘤、癌癥、肝臟疾病以及糖尿病等代謝性疾病有著密切關(guān)系。作為一種脂溶性類固醇,Vit D的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是膽固醇,其主要形式包括維生素D2(鈣化醇,Vit D2)和維生素D3(膽骨化醇,Vit D3)。Vit D的天然來源主要是陽光暴露內(nèi)源性生成,而人體內(nèi)“儲(chǔ)存的”Vit D為血清25羥維生素D(25 (OH)D),在需要時(shí)可以被腎臟轉(zhuǎn)化激活為Vit D的代謝物——骨化三醇(1,25 (OH)2D)。
目前尚無關(guān)于Vit D的官方指南,以及被廣泛認(rèn)可的Vit D判讀標(biāo)準(zhǔn)。通常,臨床上以25(OH)D的濃度來評判Vit D是否充足。全球一般把Vit D不足濃度判定為<30 ng/mL (75 nmol/L),這是基于健康的參考值,是目前要求的臨床治療需達(dá)到的最佳濃度。30ng/ml的制定基于三大證據(jù)——最大PTH抑制、最大小腸鈣吸收,以及臨床隨機(jī)雙盲試驗(yàn)中顯示出對骨健康的益處;美國內(nèi)分泌協(xié)會(huì)最新《維生素D缺乏評估、防治指南》(2011)中推薦以20 ng/mL(50 nmol/L)作為判斷標(biāo)準(zhǔn)。對比其它實(shí)驗(yàn)室指標(biāo), 25(OH)D可在血清中保持穩(wěn)定,在室內(nèi)放置24小時(shí)結(jié)果依然準(zhǔn)確,37℃下可保持穩(wěn)定一周, 有利于同一份標(biāo)本在一段時(shí)間內(nèi)進(jìn)行復(fù)測。
針對從Vit D檢測中受益的高風(fēng)險(xiǎn)人群,專家已達(dá)成一致性意見,認(rèn)為Vit D檢測應(yīng)于基線及3個(gè)月間隔期進(jìn)行,直至獲得理想濃度。建議檢測Vit D的人群包括:有骨量丟失或高風(fēng)險(xiǎn)的患者,包括骨質(zhì)疏松、骨軟化/佝僂病、骨折等骨骼疾病;內(nèi)源性Vit D生成不足的人群,如長期臥床、日光照射減少或黑皮膚患者;以及Vit D代謝不正常的患者。
另外,即使考慮了體重和基礎(chǔ)水平矯正因素,患者服用Vit D補(bǔ)充劑后,對25(OH)D 吸收的個(gè)體差異仍較大,因此在服用Vit D補(bǔ)充劑前后進(jìn)行檢測很有必要。一項(xiàng)入組60名年齡≥ 65歲女性的隨機(jī)雙盲對照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在服用Vit D補(bǔ)充劑6個(gè)月后,仍有37%的患者Vit D水平不足,因此進(jìn)行間歇性的Vit D檢測便于醫(yī)生指導(dǎo)患者補(bǔ)充調(diào)整劑量,增加患者依從性,有效指導(dǎo)臨床治療。
Vit D檢測25(OH)D水平的難點(diǎn)在于Vit D具有天然疏水性,與維生素D結(jié)合蛋白(VDBP)緊密結(jié)合,從中釋放比較困難。25(OH)D很難100%的被提取出來,而且對于不同VDBP濃度,各平臺的標(biāo)準(zhǔn)化差異、批間差異都很大。對于Vit D現(xiàn)在仍未有明確的臨床檢測要求,很多已發(fā)表文章所使用的檢測方法存在缺陷。臨床醫(yī)生應(yīng)特別重視檢測的標(biāo)準(zhǔn)化和一致性,尤其在解讀25(OH)D檢測結(jié)果時(shí),需慎重考慮檢測方法。
無論從臨床還是技術(shù)層面評估Vit D檢測方法,準(zhǔn)確性和精密度均是最重要的評估標(biāo)準(zhǔn),因此要求檢測平臺可以實(shí)現(xiàn)LC-MS/MS標(biāo)準(zhǔn)化,具有有效的樣本孵育,對體內(nèi)VDBP 水平不同的患者都能提供準(zhǔn)確結(jié)果,擁有高度批間一致性和精密度,以及良好的功能靈敏度,能夠正確識別Vit D高度缺乏患者,以便輔助臨床醫(yī)生大劑量補(bǔ)充治療。