“整合式”病理診斷實戰(zhàn) | 第一期、一例罕見發(fā)生在盆腔的NTRK 重排的梭形細胞腫瘤(高級別)病例報道
2023-03-22 閱讀數(shù):3406
“整合式”病理診斷實戰(zhàn)平臺開通了!華銀康精準醫(yī)學中心聯(lián)合病理管理中心重磅推出此疑難病例分享平臺,在這里將為各位老師分享臨床疑難病例的病理、臨床、分子診斷、治療原則等方面內(nèi)容,為解決臨床疑難問題提供新的視角,助力于“以患者為中心”服務理念的全面落地!
病例詳情
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基本情況
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項目 |
詳情 |
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一般情況 |
男性,50歲 |
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患者病史 |
2022年5月:因“肛周膿腫”在入院手術(shù)治療,CT提示盆腔腫瘤(8.6*11.4*12.4cm),穿刺活檢原單位病理提示:(盆腔)間質(zhì)瘤,口服伊馬替尼治療;
2022年7月:CT復查腫瘤增大(10.0*12.4*20.5cm);
2022年8月:病情惡化,于某上級醫(yī)院行“經(jīng)腹腔經(jīng)會陰全盆腔臟器切除+雙側(cè)輸尿管周圍狹窄粘連松解+右側(cè)髂內(nèi)血管切除+雙側(cè)輸尿管結(jié)扎+降結(jié)腸單腔造口+盆腔補片修補術(shù),術(shù)后病理提示:符合惡性梭形細胞腫瘤;
2022年9月:胸腹部CT肝臟多發(fā)低密度結(jié)節(jié)及腫塊影,較大者(14.4*12.5*11.6cm),轉(zhuǎn)移瘤可能性大;隨后因多器官功能衰竭(肺、心、腎、凝血)死亡。 |
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檢查項目 |
常規(guī)病理檢查、免疫組化、分子病理檢測(華銀康精準醫(yī)學中心86個融合基因RNA-based NGS及大Panel DNA-based NGS)、影像學檢查(CT) |
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影像學(CT)檢查
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該患者初次CT檢查結(jié)果提示:盆腔腫瘤(8.6*11.4*12.4cm)前列腺、精囊腺、膀胱受壓,肚臍下4橫指可觸及腫塊。
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病理檢查
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一、2022年5月原單位盆腔穿刺活檢病理結(jié)果
(1)鏡下所見:送檢盆腔腫物穿刺活檢組織切片,鏡下見腫物由卵圓形或梭形細胞構(gòu)成,呈束狀或編織狀排列,部分細胞漿透亮,細胞核大深染,核分裂像散在可見,周圍見前列腺體及平滑肌組織。
(2)免疫組化:Vimentin(+),SMA(-),CD34少量細胞(+),CD117(-),DOG1部分細胞(+),β-Catenin(+),Desmin(-),S-100 (-),HMB-45(-),Bcl-2(-),Ki-67(約60%+)
(3)(原單位)病理診斷:結(jié)合HE形態(tài)和免疫組化結(jié)果,符合(盆腔)胃腸間質(zhì)瘤。
二、2個月后,某上級醫(yī)院術(shù)后病理診斷
(盆腔腫物):腫瘤細胞呈梭形,彌漫分布,局部細胞可見空泡樣胞漿,核染色質(zhì)細膩,核仁不明顯,結(jié)合免疫組化、熒光原位雜交(FISH)及一代測序結(jié)果,病變符合惡性梭形細胞腫瘤,請結(jié)合臨床,必要時進一步加做NGS分子病理檢測協(xié)助分型。
三、應某上級醫(yī)院臨床醫(yī)生的要求,術(shù)后病理送華銀康會診
(1)常規(guī)病理(H&E)
腫瘤細胞彌漫分布、細胞密度大、呈浸潤性生長;腫瘤細胞為較一致的短梭形,部分腫瘤細胞胞質(zhì)為空泡狀,腫瘤細胞異型性明顯,細胞核大深染、病理性核分裂多見(10 HPF>5);間質(zhì)膠原纖維增生明顯,部分區(qū)域可見出血壞死。主要形態(tài)學特點見下圖。
(2)免疫組化:
KI67(大約60%+)、Vimentin(+)、CD34 (血管+)、MDM2(-)、SMA(血管壁平滑肌+)、ALK(-)、EMA (-)、S100(-)、Desmin(-)、CD117(-)、Dog1(-)、CDK4(+)。(具體免疫組化表達見下圖)
(2)MDM2 FISH檢測(原單位):
未見MDM2 基因擴增。
(3)c-KIT、PDGFRα一代測序檢測(原單位):
結(jié)果顯示:c-KIT(exon9.11.13.17)和PDGFRα(exon12.18)野生型
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NGS檢測
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基于該病例的常規(guī)病理、免疫組化、FISH及一代測序結(jié)果,僅能給出“惡性梭形細胞腫瘤”的診斷,如此診斷并未做出具體病理分型,將給臨床治療方案的確定帶來困難。為此,需要進一步分子病理檢測,考慮該腫瘤為軟組織來源的惡性腫瘤(肉瘤),我們采用新近精準醫(yī)學中心和高通量測序平臺共同研發(fā)的RNA-based NGS (含86個融合基因)、并同時進行DNA-based NGS(大Panel)檢測,結(jié)果見下表:
結(jié)果顯示具有診斷價值的TPM3-NTRK1發(fā)生融合變異,并結(jié)合形態(tài)學、免疫組化及相關(guān)臨床信息,最后診斷:NTRK 重排的梭形細胞腫瘤(高級別)。在DNA-based NGS檢測中,我們也發(fā)現(xiàn)多個重要的抑癌基因(如:TP53、CDKN2A、CDKN2B 等)發(fā)生變異,這也是該患者預后差的原因之一。
為了進一步驗證TPM3-NTRK1的重排,我們通過一代測序進行了驗證,結(jié)果見下圖。
免疫組化Pan-TRK 顯示強陽性,結(jié)果見下圖:
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全診療經(jīng)過
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該患者的診療全過程見下圖:
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國際會診
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該病例送美國賓夕法尼亞大學病理專家會診,結(jié)果一致。
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小結(jié)
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一、對于疑難病例的病理診斷,病理形態(tài)學是基礎,但僅憑形態(tài)學和免疫組化常常是不夠的,必須結(jié)合相關(guān)分子病理檢測手段、尤其是NGS檢測,并充分結(jié)合臨床信息-即“整合式”病理診斷,才可能做出精準的診斷;
二、精準的病理診斷是疾病治療的基礎,沒有精準的診斷,就不可能有有效的治療,比如,我們上面分享的這個病例,如果在第一時間能做出“NTRK 重排的梭形細胞腫瘤”的病理診斷,該患者可使用 larotrectinib 等靶向藥物進行有效治療,可能延長患者生命;
三、華銀康集團精準醫(yī)學中心和高通量平臺研發(fā)的RNA-based NGS檢測,對軟組織腫瘤、尤其是復雜的腫瘤,具有重要的輔助診斷價值,對有些發(fā)生了特殊融合變異的病例,具有“一錘定音”的診斷價值 (比如上面呈現(xiàn)的這個病例)。
病例資料準備:王歡歡,楊雅嫻、連彬、熊威斌、丁梟,等
病理診斷:黃劍
總策劃及審核:黃劍
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