非小細胞肺癌——腫瘤基因與靶向藥
2017-08-10
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2017年8月1日，阿斯利康宣布FDA授予IMFINZI (durvalumab) 用于治療接受了標準含鉑方案的同步放化療后，未發(fā)生疾病進(jìn)展的無(wú)法手術(shù)切除的局部晚期非小細胞肺癌患者突破性療法稱(chēng)號。IMFINZI是首個(gè)顯示出臨床益處的免疫腫瘤學(xué)藥物，對于這種早期的，未轉移的肺癌患者，展現出了顯著(zhù)的臨床獲益。
肺癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位。非小細胞肺癌包括鱗狀細胞癌（鱗癌）、腺癌、大細胞癌，與小細胞癌相比其癌細胞生長(cháng)分裂較慢，擴散轉移相對較晚。非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%，約75%的患者發(fā)現時(shí)已處于中晚期，5年生存率很低。
研究表明，亞裔肺腺癌患者中87%患者攜帶已知驅動(dòng)基因，81%的驅動(dòng)基因已有明確的靶向藥物，66%患者可接受已上市藥物的個(gè)體化靶向治療。
EGFR exon19 del或exon21 L858R突變對EGFR-TKI治療獲益（如厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼），因此這些突變被認為EGFR敏感型突變。ALK基因重排和ROS1融合在小部分NSCLC患者中鑒定得到，皆可以從克唑替尼中獲益。其他驅動(dòng)突變和基因重排也被鑒定得到，如BRAF V600E突變，RET基因融合， MET擴增或MET exon14跳躍突變和HER2（即ERBB2）。因此，NCCN強烈建議利用范圍更廣的基因檢測（即精準醫學(xué)）鑒定微量驅動(dòng)突變以確?；颊攉@得最合適的治療，患者或許有資格參與相應靶向藥的臨床試驗。
腫瘤基因突變與靶向抑制劑
KRAS腫瘤基因是一個(gè)預后性的生物標記，與無(wú)KRAS突變的患者相比，存在KRAS突變意味著(zhù)患者預后差。KRAS突變從鉑類(lèi)/長(cháng)春瑞濱化療或EGFR-TKI治療中獲益少。EGFR、KRAS、ROS1和ALK基因突變通常不重疊。EGFR敏感型患者如果同時(shí)檢測出KRAS突變、ALK融合、或ROS1融合，則EGFR-TKI無(wú)療效。
肺癌無(wú)創(chuàng )ctDNA檢測
肺癌無(wú)創(chuàng )ctDNA檢測主要是針對晚期非小細胞肺癌患者，以外周血ctDNA為檢測樣本，基于先進(jìn)的靶向捕獲+二代測序技術(shù)，可一次性檢測NCCN指南推薦的12個(gè)基因。覆蓋了FDA與CFDA獲批的所有非小細胞肺癌的靶向藥物，不低于10000X測序深度，最低0.01%靈敏度?？蔀榕R床中一線(xiàn)無(wú)法取得足夠組織樣本的非小細胞肺癌患者制定個(gè)性化治療方案提供精準且全面的參考信息。
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靶安心——腫瘤13基因檢測
靶安心對送樣標本類(lèi)型友好，可同時(shí)接收組織、外周血ctDNA和胸腹水樣本，基于先進(jìn)的靶向捕獲+二代測序技術(shù)，一次性檢測DNA突變和RNA融合情況，適用于非小細胞肺癌、結直腸癌、胃腸間質(zhì)瘤患者的靶向用藥檢測。
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