【學(xué)術(shù)成果速遞】華銀康集團科研團隊發(fā)表nTFHL 伴 HRS 樣細胞臨床病理學(xué)研究成果
2023-10-13 閱讀數：2177
學(xué)術(shù)成果速遞
近日，華銀康集團血液病理綜合診斷西南中心·成都華銀醫學(xué)檢驗所、四川省醫學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫院病理科、華銀康集團血液病理綜合診斷中心/南方醫科大學(xué)·華銀病理診斷中心聯(lián)合在《診斷病理學(xué)雜志》發(fā)表題目為“淋巴結濾泡輔組 T 細胞淋巴瘤伴霍奇金/Reed-Sternberg 樣細胞臨床病理學(xué)特征、鑒別診斷及基因遺傳學(xué)特征”的研究論文。在這項研究表明 nTFHL 罕見(jiàn)病例可出現 HRS 樣細胞，這些細胞呈現 B 細胞免疫表型。腫瘤性 T 細胞經(jīng) TCR 重排研究證實(shí)為克隆性。此外，在腫瘤性 T 細胞中還發(fā) 現了 RHOA 和 TET2 突變。
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研究背景
淋巴結濾泡輔助 T 細胞淋巴瘤（Nodal T follicular helper cell lymphomas,nTFHL）是一種系統性淋巴組織增殖性腫瘤，以全身淋巴結腫大、肝脾大、出現皮疹、貧血等全身癥狀，以多克隆性高 γ 球蛋白血癥為特點(diǎn)。nTFHL 罕見(jiàn)病例可出現Hodgkin/Read-Stenberg(HRS) 樣細胞，本文回顧性分析了 5 例 nTFHL 伴 HRS 樣細胞的臨床資料、臨床病理學(xué)特征、鑒別診斷及基因遺傳學(xué)特征，進(jìn)一步加深對 nTFHL 伴 HRS 樣細胞的認識。
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研究方法
對 5 例淋巴結濾泡輔助 T 細胞淋巴瘤（nTFHL）伴 HRS 樣細胞的臨床資料、淋巴結活檢組織形態(tài)學(xué)、免疫組化（IHC）、T/B 細胞克隆性評估及 NGS（二代測序）特征進(jìn)行分析。
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研究結果
鏡檢 淋巴結組織活檢均示：淋巴結結構破壞，異型淋巴樣細胞明顯增生（圖 1），血管呈分枝狀增生，血管旁異型淋巴細胞呈彌漫性分布，其中 1 例中等大小淋巴細胞胞質(zhì)透亮，其間散在分布 HRS 樣細胞（圖 1~3）。
免疫組化 異型淋巴細胞 CD3(+)（圖 4）、CD5(+)、CD4(+)、CD10(+)、BCL-6(+)（圖 5）、PD-1(+)（圖 6）、Ki-67(+,40~ 70%);CD21 濾泡樹(shù)突網(wǎng)（+）（圖 7）；HRS 樣細胞 CD30( +) （圖 8）、CD20 弱（+）、LCA( -)、PAX-5 弱（ +）、C-MYC( +)、MUM-1(+);1 例 HRS 樣細胞 BOB-1( +)、OCT-2( -)；3 例HRS 樣細胞 CD15(+)、1 例 HRS 樣細胞 CD15( -)、1 例未行 CD15 免疫組化染色。
原位雜交 5 例 HRS 樣細胞 EBV 原位雜交 （EBER）均為陽(yáng)性（圖 9）。
分子檢測 5 例均檢測到 RHOA 基因 G17V 及 TET2 基因突變。5 例 TCRG 基因檢測到單克隆重排，伴或不伴有 IGH 基因重排。
圖1-3 結內濾泡輔助 T 細胞淋巴瘤；淋巴結結構部分破壞，異型淋巴明顯增生，其間散在分布 RS 樣細胞 HE 低、中、高倍放大
圖4 異型淋巴細胞 CD3 陽(yáng)性 EnVision 兩步法 中倍放大
圖5 異型淋巴細胞 BCL-6 陽(yáng)性 EnVision 兩步法 中倍放大
圖6 異型淋巴細胞 PD-1 陽(yáng)性 EnVision 兩步法 中倍放大
圖7 濾泡樹(shù)突網(wǎng) CD21 陽(yáng)性 EnVision 兩步法 中倍放大
圖8 HRS 樣細胞 CD30 陽(yáng)性 EnVision 兩步法 高倍放大
圖9 HRS 樣細胞 EBV 原位雜交 高倍放大
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研究結論
nTFHL 罕見(jiàn)病例可出現 HRS 樣細胞，這些細胞呈現 B 細胞免疫表型。腫瘤性 T 細胞經(jīng) TCR 重排研究證實(shí)為克隆性。此外，在腫瘤性 T 細胞中還發(fā)現了 RHOA 和 TET2 突變。根據文獻報道，TET2 突變?yōu)閷е?nTFHL 發(fā)展的第二次打擊 RHOA 突變奠定了基礎。若要深入探討 HRS 細胞對于 nTFHL 細胞遺傳學(xué)的影響，顯微切割 HRS 樣細胞進(jìn)行單細胞測序及基因檢測可能更能說(shuō)明問(wèn)題。
作者簡(jiǎn)介
楊利群教授
? 華銀康集團血液病理綜合診斷西南中心 副主任
? 病理學(xué)副主任醫師
? 血液病學(xué)主治醫師
? 中文核心及SCI期刊發(fā)表論文多篇
? 中國醫藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì )醫學(xué)檢驗質(zhì)量管理專(zhuān)業(yè)委員會(huì )血液病實(shí)驗診斷學(xué)組委員
? 成都高新醫學(xué)會(huì )臨床病理專(zhuān)委會(huì )委員
? 中國系統性肥大細胞增生癥協(xié)助組（MCNC）專(zhuān)家成員
? 《中華病理學(xué)雜志》審稿專(zhuān)家
主要從事血液腫瘤的綜合診斷，包括MICM各個(gè)平臺即骨髓涂片、骨髓活檢、流式免疫分型、染色體核型分析及分子生物學(xué)；擅長(cháng)臨床血液病的病理診斷，包括骨髓、淋巴結及脾臟的病理診斷，熟悉各種血液病的臨床表現，累計簽發(fā)血液病報告十余萬(wàn)份
2011-2012年 師從于美國血液病理專(zhuān)家楊凡博士，接受規范的血液病理醫生綜合培訓
2012年 中國醫學(xué)科學(xué)院血液病醫院骨髓病理專(zhuān)家陳輝樹(shù)教授學(xué)習骨髓活檢
2014-2022年 四川大學(xué)華西醫院病理專(zhuān)家李甘地教授學(xué)習淋巴結病理并簽發(fā)報告
2020年 復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院進(jìn)修病理診斷并于李小秋教授處深造淋巴結病理
劉莉教授
? 成都華銀病理診斷中心主任，原成都大學(xué)附屬醫院病理科主任醫師、教授
? 四川省醫學(xué)會(huì )病理學(xué)專(zhuān)委會(huì )委員
? 成都市病理質(zhì)控中心專(zhuān)家組成員
? 成都市科技局科研評審專(zhuān)家
從事病理診斷工作20余年，先后在四川大學(xué)華西醫院、上海復旦大學(xué)附屬腫瘤醫院病理科及南方醫科大學(xué)病理科進(jìn)修學(xué)習，具有豐富的臨床病理診斷經(jīng)驗。
擅長(cháng)：乳腺病理和消化系統、女性生殖系統病理診斷。
工作至今發(fā)表論著(zhù)20余篇，其中第一作者10余篇，分別發(fā)表在SCI、《中華病理學(xué)雜志》、《臨床與實(shí)驗病理學(xué)雜志》、《診斷病理學(xué)雜志》、《臨床外科雜志》、《華西醫學(xué)》、《現代腫瘤醫學(xué)》等雜志。主持省級科研課題1項，獲得四川省醫學(xué)會(huì )科技進(jìn)步三等獎及成都市科技進(jìn)步三等獎。
徐鋼教授
? 華銀康集團血液病理綜合診斷西南中心 主任
? 成都華銀醫學(xué)檢驗所 所長(cháng)
? 教授、主任醫師
? 原四川省醫學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫院 病理科主任
? 四川省醫學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫院 病理科學(xué)術(shù)主任
? 四川省醫學(xué)會(huì )第十二屆病理學(xué)專(zhuān)委會(huì )前任主任委員
? 中華醫學(xué)會(huì )病理學(xué)分會(huì )骨與軟組織學(xué)組委員
? 成都醫學(xué)會(huì )病理學(xué)專(zhuān)科分會(huì )副主任委員
? 四川省腫瘤學(xué)會(huì )骨腫瘤專(zhuān)委會(huì )副主任委員
? 中華醫學(xué)會(huì )病理學(xué)分會(huì )第十一屆及第十二屆委員
? 中國醫師協(xié)會(huì )病理科醫師分會(huì )第一屆至第四屆委員
? 《中華病理學(xué)雜志》特邀審稿專(zhuān)家、《美國外科病理學(xué)》（中文版）編委
血液病理綜合診斷中心
華銀康集團血液病理綜合診斷中心充分依托國內外優(yōu)勢醫療資源，聘請國外優(yōu)秀血液病理診斷專(zhuān)家而打造的專(zhuān)業(yè)從事淋巴造血系統腫瘤及其他血液病的病理診斷中心。中心擁有完善的淋巴造血組織腫瘤診斷必需的五大平臺：臨床信息整合平臺、細胞與組織形態(tài)檢驗平臺、流式細胞免疫分型平臺、細胞遺傳學(xué)分析平臺和分子病理檢測平臺。中心根據最新WHO造血與淋巴組織腫瘤分類(lèi)分型及診斷標準，按照C-MICM的診斷模式進(jìn)行精確診斷，旨在為醫生提供準確、可靠、及時(shí)的病理診斷結果及治療預后信息，為臨床決策和病?管理提供依據，使廣大患者受益。
