應對新冠病毒感染,指南推薦免疫力查淋巴細胞亞群
2023-01-09 閱讀數:5670
同樣是感染新冠病毒,為什么有人無(wú)癥狀、有人輕癥、有人重癥甚至死亡、有人會(huì )二次感染?除了與毒株、載量、基礎疾病這些因素有關(guān)之外,和免疫功能也有密切關(guān)系。而細胞亞群分析是免疫力評估的重要指標。
近日,北京協(xié)和醫院呼吸與危重癥醫學(xué)科發(fā)布《新冠肺炎診療參考方案(2022年12月版)》1,在新冠病毒感染者的實(shí)驗室檢查中推薦了與患者免疫狀態(tài)相關(guān)的檢測,即TB淋巴細胞亞群檢測。
什么是TBNK亞群分析?
人體外周血的淋巴細胞是機體重要的免疫細胞,可分為許多表型與功能均不同的群體,包括T細胞、B細胞、NK細胞等等。這些細胞亞群使免疫系統具備識別和記憶抗原等能力,從而清除入侵機體的細菌、病毒等2。通過(guò)檢測T細胞、B細胞和NK細胞三種淋巴細胞,可以判斷人體免疫力的整體狀態(tài)3,即TBNK淋巴細胞亞群分析。
淋巴細胞亞群分析的意義
TBNK淋巴細胞亞群 |
應用 |
增高 |
減少 |
T淋巴細胞(CD3+) |
外周血成熟T淋巴細胞的標志。 |
慢性活動(dòng)性肝炎、重癥肌無(wú)力等。 |
于惡性腫瘤、自身免疫性疾病、先天性免疫缺陷病等。 |
輔助T淋巴細胞(CD3+CD4+) |
T淋巴細胞的重要標志之一,用于機體免疫功能檢測、白血病、淋巴瘤的免疫分型診斷及免疫抑制療法的評價(jià),同時(shí)也是公認的診斷AIDS的指標之一。 |
|
巨細胞病毒感染、慢性活動(dòng)性肝炎、惡性腫瘤、遺傳性免疫缺陷病、艾滋病、應用免疫抑制劑的患者。 |
抑制T淋巴細胞(CD3+CD8+) |
是殺傷性T淋巴細胞,抑制性T淋巴細胞,遲發(fā)型超敏反應T淋巴細胞的共同標志。 |
傳染性單核細胞增多癥、自身免疫病,如SLE、艾滋病初期、慢性活動(dòng)性肝炎、腫瘤及病毒感染等。 |
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎,胰島素依賴(lài)型糖尿病,膜性腎小球腎炎等。 |
CD4+/CD8+比值 |
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類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎活動(dòng)期、I型糖尿病、肺腺癌、SLE、多發(fā)性硬化癥、重癥肌無(wú)力,膜性腎小球腎炎及器官移植排斥反應等。 |
AIDS、惡性腫瘤進(jìn)行期和復發(fā)期、SLE腎病、傳染性單核細胞增多癥、急性巨細胞病毒感染,也見(jiàn)于部分感染性疾病。 |
B淋巴細胞(CD3-CD19+) |
是外周血成熟B淋巴細胞的標志。 |
見(jiàn)于自身免疫性疾病,見(jiàn)于臨床各種細菌性感,如過(guò)敏性紫癜等,B細胞增高也見(jiàn)于B細胞白血病。 |
見(jiàn)于傳染性單核細胞增多癥,見(jiàn)于原發(fā)性或繼發(fā)性免疫功能低下,臨床可出現反復發(fā)作的呼吸道及消化感染,嚴重病毒感染,生命垂危時(shí)可呈現極度減少。 |
NK淋巴細胞(CD3-CD16+56+) |
能夠介導對某些腫瘤細胞和病毒感染細胞的細胞毒性作用。 |
見(jiàn)于某些病毒感染早期、長(cháng)期使用干擾素及干擾的誘導物,骨髓移植后、習慣性流產(chǎn)等。 |
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COVID-19患者的淋巴細胞亞群分析臨床應用
面對疫情的全面開(kāi)放,進(jìn)行免疫力評估,對高危人群可正確認知自身免疫力水平以便維持免疫力平衡,當免疫力偏低時(shí)需加以提升;對感染新冠后患者進(jìn)行免疫力評估,可幫助判斷免疫力恢復情況;此外,免疫力的變化亦可作為病患陽(yáng)康后評估“二次感染”風(fēng)險的參考指標。
COVID-19患者突出的臨床表現之一是外周血淋巴細胞數量顯著(zhù)減少。在嚴重病例中更為突出,這組淋巴細胞百分比下降到低于20%4。包括CD4+ T細胞、CD8+ T細胞、NK細胞和B細胞都會(huì )減少5-8。
CD8+ T細胞更顯著(zhù)的減少,特別是在患有嚴重疾病的COVID-19患者中8;治療后1周CD8+ T細胞減少與治療效果差相關(guān)9;而且CD8+ T細胞≤75細胞/μl與死亡率獨立相關(guān)并預測死亡率10。入院時(shí)測量的CD4+ T細胞計數與隨后的ICU入院呈負相關(guān)11。
治療前測量的CD4+ T細胞計數是預測病毒RNA清除前時(shí)間長(cháng)度的唯一參數12。記憶性T細胞(CD3+CD4+CD45RO+)的數量在嚴重疾病中也顯著(zhù)減少,這表明新冠肺炎患者在某些情況下不能對未來(lái)的病毒感染產(chǎn)生免疫力7。
淋巴細胞亞型 |
結果 |
統計分析 |
CD8+ T |
死亡 |
CD8+ T cell <75/μl (3.982, 1.132–14.006, <0.001) |
CD4+ T |
入ICU |
CD4+ T cell at hospital admission (0.55 per 100 cells/μl increase, 0.33–0.92, 0.02) |
CD8+ T CD19+ B |
治療效果 |
治療后減少 CD8+ T (0.0056, 0.006–0.516, 0.011) CD19+ B (0.033, 0.002–0.439, 0.010) |
CD4+ T |
病毒清除率 |
CD4+ T cell (P = 0.010) |
免疫功能檢測結果
細胞名稱(chēng) (Celltype) |
結果 (Result) |
參考值 (Reference) |
|
T細胞(Tcells) |
|
%oflymphocyte |
50%~84% |
輔助T細胞(HelperTcells) |
|
%ofTcells |
27%~51% |
殺傷T細胞(KillerTcells) |
|
%ofTcells |
15%~44% |
Th和Tc比值(ThtoTcratio) |
|
|
0.71~2.78 |
功能性CD4+T細胞(FunctionalCD4+Tcells) |
|
%ofCD4+Tcells |
86.5%~92.6% |
衰老CD4+T細胞(ExhaustedCD4+Tcells) |
|
%ofCD4+Tcells |
3.4%~20.6% |
功能性CD4+T細胞/衰老CD4+T細胞 (Functional/ExhaustedCD4+Tcells) |
|
|
6.40~28.76 |
功能性CD8+T細胞(FunctionalCD8+Tcells) |
|
%ofCD8+Tcells |
52.5%~70.0% |
衰老CD8+T細胞(ExhaustedCD8+Tcells) |
|
%ofCD8+Tcells |
30.0%~55.0% |
功能性CD8+T細胞/衰老CD8+T細胞 (Functional/ExhaustedCD8+Tcells) |
|
|
1.00~2.50 |
調節性T細胞 (RegulatoryTcells) |
|
%ofCD4+Tcells |
5%~10% |
B細胞總數 (Bcells) |
|
%oflymphocyte |
5%~18% |
NK總數 (NKcells) |
|
%oflymphocyte |
3%~40% |
未成熟NK細胞 (ImmatureNKcells) |
|
%ofNKcells |
0.09%~4.88% |
成熟NK細胞 (MatureNKcells) |
|
%ofNKcells |
86.76%~96.95% |
未成熟NK細胞/成熟NK細胞 (Immature/matureNKcells) |
|
|
0.02~0.11 |
NKT細胞(NKTcells) |
|
%ofTcells |
2%~13% |
CD4+CD8+細胞 |
|
%ofTcells |
<5% |
報告解讀
檢測指標 |
細胞功能 |
變化 |
在免疫功能中的意義 |
T細胞 |
T細胞主要參與細胞免疫 |
升高 |
提示T細胞免疫功能增強。 |
降低 |
提示T細胞免疫功能降低。 |
||
輔助T細胞 |
主要負責傳遞病原信息,指 揮身體對抗病原體,負責調 控免疫反應 |
升高 |
輔助T細胞數量升高,提示輔助T細胞介導免疫功能處于增強狀態(tài)。 |
降低 |
輔助T細胞數量下降,提示輔助T細胞介導免疫功能處于下降狀態(tài)。 |
||
殺傷T細胞 |
監控并在需要時(shí)殺死靶細胞 的免疫細胞,靶細胞包括被 感染的細胞或腫瘤細胞,也 是抗病毒感染的主要效應細胞 |
升高 |
殺傷性T細胞數量升高,提示細胞介導的免疫功能增強。 |
降低 |
殺傷性T細胞數量降低,提示細胞介導的免疫功能下降。 |
||
Th/Tc |
評估細胞免疫功能的重要指標 |
升高 |
體液免疫功能增強,比值異常提示可能存在免疫功能紊亂。 |
降低 |
細胞免疫功能增強,比值異常提示可能存在免疫功能紊亂。 |
||
功能CD4+T細胞 |
具有活性的輔助性T細胞,參與免疫反應調控 |
升高 |
具有功能的輔助性T細胞數量上升,提示輔助T細胞免疫功能增 強,抗病原體能力較強。 |
降低 |
具有功能的輔助性T細胞數量降低,提示輔助T細胞免疫功能下 降,抗病原體能力下降。 |
||
衰老CD4+T細胞 |
活性較低的輔助性T細胞群 |
升高 |
提示輔助性T細胞功能可能存在下降。 |
降低 |
提示輔助性T細胞功能可能存在上升。 |
||
功能CD4+T細胞/衰老CD4+T細胞 |
輔助性T細胞功能評價(jià)指標 |
升高 |
輔助性T細胞功能指標,異常提示輔助性T細胞免疫功能紊亂。 |
降低 |
輔助性T細胞功能指標,異常提示輔助性T細胞免疫功能紊亂。 |
||
功能CD8+T細胞 |
細胞毒性T細胞 |
升高 |
具有功能的殺傷性T細胞數量上升,提示細胞免疫功能提高,抗病 毒效應增強。 |
降低 |
具有功能的殺傷性T細胞數量降低,提示細胞免疫功能下降,抗病 毒效應降低。 |
||
衰老CD8+T細胞 |
抑制性T細胞 |
升高 |
提示殺傷性T細胞活性可能降低。 |
降低 |
提示殺傷性T細胞活性可能升高。 |
||
功能CD8+T細胞/成熟CD8+T細胞 |
殺傷性T細胞功能評價(jià)指標 |
升高 |
殺傷性T細胞功能指標,異常提示殺傷性T細胞免疫功能紊亂。 |
降低 |
殺傷性T細胞功能指標,異常提示殺傷性T細胞免疫功能紊亂。 |
||
調節性T細胞 |
維持機體免疫耐受的重要細 胞 |
升高 |
提示免疫功能增強。 |
降低 |
提示功能異常,可導致自身免疫性疾病的發(fā)生。 |
||
B細胞 |
介導機體體液免疫,分泌抗體 |
升高 |
提示機體免疫功能增強。 |
降低 |
提示機體免疫功能降低。 |
||
NK細胞 |
是人體抵抗癌細胞和病毒感 染的第一道防線(xiàn),可非特異 性直接殺傷腫瘤細胞 |
升高 |
提示固有免疫系統功能可能增強,抗病原體能力增強。 |
降低 |
提示固有免疫系統功能可能降低,抗病原體能力減弱。 |
||
成熟NK細胞 |
具有較強的細胞毒性,并且 具有抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞毒作用。 |
升高 |
提示固有免疫系統功能增強。 |
降低 |
提示固有免疫系統功能降低。 |
||
未成熟NK細胞 |
產(chǎn)生細胞因子功能NK細胞 |
升高 |
提示固有免疫系統功能下降。 |
降低 |
提示固有免疫系統功能增強。 |
||
未成熟NK細胞/成熟NK細胞 |
NK細胞功能評價(jià)指標 |
升高 |
NK細胞功能性評價(jià)指標,異常提示免疫功能紊亂。 |
降低 |
NK細胞功能性評價(jià)指標,異常提示免疫功能紊亂。 |
||
NKT細胞 |
同時(shí)具有T細胞和NK細胞功能的細胞群 |
升高 |
提示細胞免疫功能增強。 |
降低 |
提示細胞免疫功能下降。 |
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CD4+CD8+細胞 |
胸腺內未成熟的T細胞 |
升高 |
提示免疫功能可能存在紊亂。 |
降低 |
提示免疫功能可能存在紊亂。 |
淋巴細胞是機體細胞免疫和體液免疫應答功能的重要細胞成分。利用流式細胞術(shù)分析淋巴細胞亞群水平,可以幫助評價(jià)機體免疫狀態(tài),是目前廣泛應用于臨床各領(lǐng)域的重要檢測指標。機體正常情況下,各種淋巴細胞亞群(T淋巴細胞、B淋巴細胞、NK細胞)保持一定的數量和比例,相互作用,穩定調節,維持著(zhù)機體正常的免疫功能。當不同的淋巴細胞亞群的量及功能發(fā)生異常改變時(shí),機體就會(huì )產(chǎn)生一系列的病理變化及免疫功能失調,導致疾病的發(fā)生。測定人類(lèi)淋巴細胞亞群的變化,對早期發(fā)現和控制疾病,指導臨床治療,評估機體免疫狀態(tài)都有著(zhù)非常重要意義。
T細胞免疫功能評估
1、T細胞即T淋巴細胞,根據功能的不同,可分為輔助性T細胞(Th)和殺傷性T細胞(CTL)兩類(lèi)重要的功能性T細胞亞群。
2、CD4+T細胞即指輔助T細胞,相當于指揮官部隊,主要負責傳遞病原信息,指揮身體對抗病原體,負責調控免疫反應。
3、CD8+T細胞即稱(chēng)殺傷性T細胞,是一種監控并在需要時(shí)殺死靶細胞的免疫細胞,靶細胞包括被感染的細胞或腫瘤細胞,也是抗病毒感染的主要效應細胞。
固有免疫功能評估
1、NK細胞是人體抵抗癌細胞和病毒感染的第一道防線(xiàn),可非特異性直接殺傷腫瘤細胞。
2、NKT細胞受到刺激后,可以分泌大量的細胞因子和趨化因子,發(fā)揮免疫調節作用,是聯(lián)系固有免疫和獲得性免疫的橋梁之一。
體液免疫功能評估
B細胞主要功能是產(chǎn)生抗體參與體液免疫